Vă mulțumim că ați vizitat Nature.com.Versiunea de browser pe care o utilizați are suport limitat pentru CSS.Pentru cea mai bună experiență, vă recomandăm să utilizați un browser actualizat (sau să dezactivați Modul de compatibilitate în Internet Explorer).Între timp, pentru a asigura suport continuu, vom reda site-ul fără stiluri și JavaScript.
Tulburarea de stres posttraumatic (PTSD) se caracterizează printr-o afectare a capacității de a neutraliza răspunsurile de frică la indicii asociate cu trauma.Studiile pe oameni și pe animale indică diferențe în implicarea anumitor zone ale cortexului frontal ca mediatori cheie care determină succesul suprimării fricii, dar interacțiunea circuitelor neuronale care determină implicarea diferențială a acestor zone nu este clară.Pentru a înțelege mai bine modul în care diferențele individuale în amintirea extincției se reflectă în diferențele în activitatea circuitului neuronal, am etichetat proiecțiile din cortexul sublimbic (IL) de șobolan cu trasori retrogradi și am comparat proiecțiile neuronale din interiorul și din exteriorul neuronilor de proiecție IL.Am analizat aceste date, grupându-le în funcție de gradul de conservare a memoriei care se estompează la șobolani.Am descoperit că în celulele care proiectează IL, neuronii din paratalamusul posterior au prezentat o activitate crescută la șobolani, care au prezentat o reamintire bună a extincției.În plus față de celulele care proiectează IL, a fost observată o activitate crescută a Fos în zone selectate ale claustrului șobolanului și ale hipocampului ventral, cu o rezoluție bună.Rezultatele noastre indică faptul că diferențele în reamintirea extincției sunt asociate cu modele specifice de activitate neuronală în interiorul și în afara proiecțiilor IL.
Condiționarea fricii apare atunci când un stimul neutru este asociat cu un stimul aversiv necondiționat (UCS), astfel încât stimulul inițial neutru, acum stimulul condiționat (CS), provoacă un răspuns de frică condiționat (CR) în absența UCS.Inversarea fricii condiționate a fost determinată de o scădere a CR la CS datorită prezentării repetate a CS în absența UCS1.Cercetări anterioare au arătat că tulburarea de stres posttraumatic (PTSD) este asociată cu incapacitatea de a-și aminti dispariția răspunsurilor de frică condiționată2.Piatra de temelie a terapiei cognitiv-comportamentale pentru tratamentul tulburării de stres post-traumatic este terapia de expunere bazată pe stingerea răspunsurilor de frică învățate3,4.Prin urmare, studiile privind diferențele individuale în teama de extincție a rozătoarelor și mecanismele neuronale subiacente pot ajuta la elucidarea diferențelor în răspunsurile umane la traume și tratamentul tulburării de stres post-traumatic.În ciuda progreselor înregistrate în identificarea mecanismelor neuronale care disting amintirile de dispariție cu succes de cele nereușite, rămân multe de descoperit.
Modelele de rozătoare sunt utile în această lucrare, deoarece există diferențe individuale semnificative în amintirea dispariției rozătoarelor7,8,9,10.Lucrările anterioare care investighează mecanismele neuronale ale dispariției fricii la nivel de populație au arătat că activarea cortexului infralibic (IL) este necesară pentru rechemarea extincției (ref. 11, 12, 13, dar vezi 14), iar unele studii au găsit o scădere a activitatea rozătoarelor în IL prezintă o memorie slabă despre dispariție în comparație cu rozătoarele, care sunt bine temute.Cu toate acestea, mecanismele prin care IL sunt implicate în mod diferențial în facilitarea eliminării fricii la rozătoare, în comparație cu cele care prezintă o extincție mai slabă, sunt neclare.
O posibilitate este ca diferențele în memoria de stingere a fricii între indivizi să fie rezultatul activării diferențiale a IL-urilor aferente specifice.Studiile anatomice18 au arătat că diverse zone corticale și subcorticale ale creierului trimit proiecții dense către IL, care la rândul său trimite proiecții eferente către multe zone ale creierului.Studiile la nivel de populație au arătat că proiecțiile IL către amigdală sunt importante pentru dobândirea dispariției fricii20,21,22 și intrarea IL din amigdala bazolaterală (BLA) este, de asemenea, asociată cu învățarea extincției.Există mai puține cercetări privind implicarea circuitelor centrate pe IL în reamintirea extincției, deși lucrări recente sugerează că atât hipocampul ventral, cât și cel dorsal sunt implicați în predicția IL.Proiecțiile eferente ale IL către nucleul recombinant al talamusului, aparent, participă și ele la memoria stingerii fricii.
Aceste studii anterioare încep să dea o imagine a interacțiunii circuitelor neuronale implicate în reamintirea extincției, dar există foarte puține date despre dacă activitatea în circuitele neuronale centrate pe IL influențează diferențele individuale în reamintirea extincției.Aici, am căutat să determinăm dacă diferențele în memoria de stingere a fricii între indivizi sunt asociate cu schimbări în activarea intrării IL în anumite regiuni ale creierului.În special, am evaluat activarea celulelor aferente IL în nucleul paraventricular al talamusului (PVT), claviculă (CLA), BLA și hipocampus ventral (vHPC).Aceste regiuni ale creierului au fost alese atât pentru că trimit proiecții dense către IL, cât și pentru că există motive de a bănui că ar putea fi implicate în exprimarea dispariției fricii 18 .De exemplu, un studiu recent a arătat că PVT, o regiune despre care se știe că este implicată în dobândirea și reproducerea fricii, este necesară pentru reproducerea prin extincție.În plus, studiile anterioare au arătat creșterea activității amigdalei bazale și a vHPC la șobolani care exprimă memoria de extincție.În cele din urmă, analiza claustrului este mai exploratorie, având în vedere că niciuna dintre lucrările anterioare nu a evaluat rolul său în dispariție.Cu toate acestea, lucrări recente sugerează că joacă un rol în condiționarea contextuală a fricii29.
Trasorii retrogradi conjugați cu GFP virali au fost injectați în IL la șobolani înainte de testarea comportamentală, iar activitatea Fos în aferentele IL a fost măsurată în timpul reluării extincției, a reamintirii fricii și la șobolanii care nu au fost supuși testării comportamentale.Rezultatele noastre indică faptul că proiecțiile de la talamusul paraventricular posterior la IL arată o activitate crescută la șobolani care își amintesc cu succes dispariția.În plus față de predicțiile IL, activitatea neuronală în anumite zone ale claviculei și hipocampului ventral a fost crescută la șobolanii care au regresat bine.Rezultatele noastre arată că modelele de activitate neuronală intrinsecă și extrinsecă proiectate pe IL sunt asociate cu diferențe individuale în memoria de stingere a fricii.
Au fost utilizați ca subiecți cincizeci și patru de șobolani Sprague-Dawley masculi adulți (300-325 g la sosire) obținuți de la Charles River Laboratories (Raleigh, NC).Șobolanii au fost adăpostiți în perechi, cu acces liber la hrană și apă, pe un ciclu lumină/întuneric de 12 ore (luminile aprinse la ora 7 dimineața).Două grupuri de șobolani (n = 28 și n = 26) au fost utilizate pentru aceste experimente.După excluderea morții, a erorii chirurgicale, a lipsei exprimării GFP la locul țintă, a calității slabe a țesuturilor și a problemelor de comportament (explicate în Metode), grupul de retragere a extincției a inclus 21 de șobolani, iar grupul de reamintire a fricii a inclus 7 șobolani, cuști de casă.grupul a fost format din 7 șobolani (35 de șobolani au fost incluși în analiza finală).Toate procedurile au fost aprobate de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea Stony Brook și au fost în conformitate cu Ghidurile ARRIVE (https://arriveguidelines.org) și Ghidurile NIH pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator.
Sobolanii au fost tratati cu doua zile inainte de operatie.Șobolanii au fost anesteziați cu ketamină (87 mg/kg) și xilazină (10 mg/kg), plasați într-un aparat stereotaxic (Stoelting, Woodale, IL) și au primit injecții unilaterale de AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) în IL.(echilibrați injecțiile stânga și dreapta).Pentru injectare, a fost coborâtă o canulă de calibrul 22 (AP: + 3,00, ML: ± 0,6, DV: – 5,2).Introduceți o canulă interioară de 28G (conectată la o pompă de perfuzie prin tubul PE 20) în canula de ghidare pentru a furniza 0,6 µl de virus la o rată de 0,15 µl pe minut și lăsați-l pe loc timp de 5 minute după ce perfuzia este intactă..După suturare, șobolanii au fost injectați cu meloxicam (1 mg/kg) și de îndată ce s-au putut deplasa au fost înapoiați în cuști.Șobolanii au fost ținuți în cuștile lor timp de aproximativ 7 săptămâni pentru a permite recuperarea virusului și transportul retrograd.Trei șobolani au murit sub anestezie, ceea ce a dus la recuperarea cu succes a 51 de șobolani (94%) după o intervenție chirurgicală.
Toate procedurile au fost efectuate în camere de condiționare de 32 cm × 25 cm × 21 cm (Clever Systems Inc., Reston, VA) găzduite în cutii izolante fonoabsorbante de 45,7 cm × 43,2 cm × 43,2 cm (Clever Sys. Inc.).).În timpul sesiunilor de învățare și de reamintire a extincției, contextul a fost modificat pentru a fi diferit de contextul condiționat inițial.Condiția A (generarea fricii) a inclus becuri de uz casnic cu incandescență de 28 de volți (Chicago Micro Lighting, Marea Britanie), în timp ce condiția B (antrenament de extincție, test de reamintire a stingerii și test de reamintire a fricii) a inclus lămpi cu LED cu infraroșu (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., China;U48R).În plus, în timp ce Context A are o podea cu grătare anti-vibrații cu pereți din oțel inoxidabil și plexiglas, Context B conține inserții metalice vopsite amplasate pe podea și pereți.Forma Context B a fost de asemenea modificată prin plasarea unei inserții metalice curbate de 33,5 cm x 21,3 cm într-o cameră de condiționare standard.În plus, în contextul A camerele au fost șters cu 5% acid acetic, în timp ce în contextul B camerele au fost șters cu 5% hidroxid de amoniu.În cele din urmă, în contextul B, șobolanii au fost aduși în camera de testare în găleți, mai degrabă decât să fie rostogoliți în cuști pe cărucioare.Sesiunile de comportament au fost înregistrate cu camera superioară, iar semnalul video de la fiecare cameră a fost introdus într-un software (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) care a evaluat comportamentul de decolorare pe baza modificărilor pixelilor.Parametrii au fost aleși astfel încât comportamentul decolorării estimat de computer să se potrivească îndeaproape cu comportamentul observatorilor instruiți estimat manual.O valoare care indică procentul de timp de înghețare acumulat într-un interval de 30 de secunde.
Toate programele comportamentale sunt efectuate în timpul porțiunii de lumină a ciclului lumină/întuneric.Șobolanii au fost tratați cu 5 zile înainte de începerea procedurilor comportamentale și transportați în camera de comportament pentru ultimele trei zile de tratament.În prima zi de testare comportamentală, un grup de șobolani de rechemare a extincției au fost plasați într-un reflex condiționat de frică, apoi plasați în contextul A, având o perioadă de aclimatizare nestimulată de 6 minute și apoi li s-au administrat ambele combinații de 4 kHz, 76 dB, 30 s. .ton și terminație generală, 1,0 mA, kick 1 s (2 min ITI).Pentru toate antrenamentele comportamentale, șobolanii au fost înapoiați în cuști la 2 minute după ultima prezentare a stimulului.În ziua următoare, șobolanii din grupul de extincție-rechemare au fost plasați în camera de context B și au efectuat 20 de prezentări sonore (2 min ITI) ca antrenament de extincție după o perioadă de obișnuire de 6 minute.A doua zi, șobolanii din grupul de reproducere a extincției au fost expuși la 4 tone în contextul B după o perioadă de aclimatizare de 6 minute ca test de extincție.Șobolanii din grupul de memorie de extincție au fost perfuzați la 60 de minute după sesiunea comportamentală.Un grup de șobolani de control care evocă amintiri de frică au fost supuși aceleiași proceduri în prima zi a răspunsului condiționat de frică în contextul A. Patruzeci și opt de ore mai târziu, șobolanii au fost plasați în camera contextului B și supuși la 4 prezentări audio (2- minute ITI) ca un test de reamintire.frică după o perioadă de aclimatizare de 6 minute.Sobolanii au fost perfuzati la 60 de minute dupa sedinta comportamentala.Un grup de șobolani de control domestic au rămas în cuștile lor de acasă pe tot parcursul experimentului și au fost perfuzați în aceeași zi cu șobolanii experimentali.Fiecare dintre cele două grupuri de șobolani a fost împărțit în două serii, iar numărul de animale din fiecare grup a fost echilibrat între serii.Un șobolan din grupul cu amintiri de frică a fost exclus din analiză deoarece nu a prezentat semne de condiționare a fricii (îngheț mai puțin de 15% din timp în timpul testului amintirilor de frică).Consultați Figura 2A pentru o diagramă a cronologiei comportamentale.
Șobolanii au fost supradozați cu soluție Fatal Plus (100 mg/kg), apoi perfuzați cu PBS 10% rece ca gheață, urmat de formol tamponat 10%.Creierul a fost îndepărtat și depozitat într-o soluție de zaharoză 30% în formol la 4°C timp de aproximativ 1 săptămână.Apoi creierul a fost înghețat și tăiat într-un criostat gros de 40 um.Secțiunile au fost stocate secvenţial în PBS 10% la 4°C.Apoi, imunofluorescența a fost efectuată pe secțiuni flotante care conțin regiunea de interes a creierului.Secțiunile au fost spălate de 3 ori în PBS 10% timp de 5 minute fiecare.Secțiunile au fost apoi incubate în soluție de blocare 5% din ser normal de capră timp de 2 ore la temperatura camerei și apoi spălate de încă trei ori timp de 5 minute fiecare în PBS 10%.Secțiunile au fost apoi incubate peste noapte la 4°C în anticorpi primari (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) diluați în 1% BSA în 10% PBS.A doua zi, secțiunile au fost spălate în PBS 10% timp de 30 de minute la 4°C, apoi de 3 ori timp de 5 minute în PBS 10% și incubate cu un anticorp secundar (Alexa Fluor 594 capră anti-iepure, conjugat roșu, 1:500). ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) la temperatura camerei timp de 2 ore.După 3 spălări suplimentare în PBS 10% timp de 5 minute, secțiunile au fost plasate pe lame de sticlă și sigilate cu Fluoromount-G (Invitrogen).Vedeți imagini reprezentative ale imunocolorării în Figura 3G.
Un microscop fluorescent care folosește o cameră digitală Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) și un motor de lumină (Lumencor, Beaverton, OR) conectat la un microscop Zeiss a fost folosit pentru a obține imagini din fiecare regiune a creierului de interes, inclusiv secțiuni care conțin IL fără imunofluorescență.efectuat pentru a confirma amplasarea corectă a locului de injectare.Imaginile utilizate pentru numărarea celulelor au fost obținute la o mărire de 20x.Pentru fiecare secțiune de țesut, luați o imagine cu un filtru care permite vizualizarea GFP și o imagine cu un filtru care permite vizualizarea conjugatului roșu Alexa Fluor în anticorpul secundar, iar software-ul de imagistică (Infinity Analyze, versiunea 3) a fost folosit pentru imagine. acoperire.Obțineți toate imaginile din toate zonele creierului folosind același timp de expunere și setări de câștig.Șase șobolani au fost excluși din analiză deoarece principala transmitere a virusului a avut loc în afara IL (rată de lovituri de 88%).Alți opt șobolani au fost excluși deoarece, în ciuda virusului care atacă IL, aceștia nu au arătat suficientă expresie GFP în toate regiunile de interes ale creierului țintă.În plus, un șobolan a fost exclus din cauza calității proaste a țesuturilor.
Reglați luminozitatea și contrastul pentru a reduce zgomotul de fundal din imaginea J (NIH) utilizând aceeași procedură pentru fiecare imagine.Numărările de celule pentru totalul celulelor marcate retrograde, totalul celulelor marcate cu Fos și totalul celulelor dublu marcate au fost efectuate manual de către experimentator, care nu a identificat animalele, folosind plug-in-ul citometru Image J.Numărul de celule a fost normalizat la celule/mm2.Pentru a analiza expresia Fos în celulele care proiectează IL, numărul de celule dublu marcate a fost normalizat la numărul total de celule marcate retrograd.Pentru analiza mBLA, mvHPC și pvHPC, numărul de celule din mai multe imagini de 20x a fost însumat și normalizat la celule/mm2.Pentru analiza restului regiunilor creierului, o imagine de 20x sau o porțiune a unei imagini de 20x a fost analizată și normalizată la celule/mm2.Analiza vHPC a inclus regiunile CA1, CA2 și vHPC subdominante.Figura 1 prezintă regiunile creierului analizate cu imagini care delimitează granița anterioară-posterioră a planului.
Abrevieri și localizarea regiunilor de interes ale creierului.Explicația abrevierilor și a locațiilor regiunilor creierului date în manuscris.Harta creierului din domeniul public preluată de la Swanson (2004) Harta creierului: Structura creierului de șobolan, ediția a 3-a, licențiată sub o licență internațională Creative Commons Attribution-NonComercial 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), disponibil pentru descărcare la https://larrywswanson.com.
Procentajul timpului de înghețare este mediat pe o perioadă de redare a tonurilor de 30 de secunde, excluzând intervalele intermediare.Ratele de reamintire a extincției au fost calculate prin exprimarea procentului de timp de estompare în timpul reamintirii de extincție ca procent de estompare în timpul primelor 4 încercări de antrenament de extincție (fade în timpul a patru tonuri de reamintire de extincție/fade în timpul primelor patru tonuri de antrenament de extincție*100).Scorurile scăzute indică o memorie bună la fade, iar scorurile mari indică o memorie slabă la fade.Șobolanii au fost sortați după scorul de reamintire a extincției, șobolanii aflați în treimea superioară a scorului de reamintire a extincției clasificați ca „șobolani răi de dispariție” iar șobolanii din ultimele două treimi din scorul de reamintire a extincției au fost clasificați ca „buni”.Șobolani care se estompează memoria.
Sunt utilizate teste neparametrice deoarece datele încalcă adesea ipotezele despre distribuția normală și/sau omogenitatea variațiilor.Corelația de rang a lui Spearman a fost folosită pentru a determina dacă a existat o asociere semnificativă între scorurile de reamintire a extincției și markerii Fos și markerii duali din regiunile de interes ale creierului la toți șobolanii supuși testului de reamintire a extincției.Testul U Mann-Whitney a fost utilizat pentru a determina dacă a existat o diferență între două grupuri independente.Testul Kruskal-Wallis este utilizat pentru a determina dacă 2 sau mai multe grupuri diferă unul de celălalt, iar testul de comparație multiplă Dunn este utilizat atunci când statistica Kruskal-Wallis este semnificativă.Decolorarea în timpul învățării extincției a fost evaluată utilizând măsuri repetate de analiză a varianței cu grupul ca factor inter-subiect și testul ca factor intra-subiect. Rezultatele au fost considerate semnificative când p < 0,05 pentru toate testele statistice. Rezultatele au fost considerate semnificative când p < 0,05 pentru toate testele statistice. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Rezultatele au fost considerate semnificative la p < 0,05 pentru toate testele statistice.当所有统计检验的p < 0,05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0,05 时，结果被认为是显着的。 Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Rezultatele au fost considerate semnificative la p < 0,05 pentru toate testele statistice.
Figura 2 prezintă cronologia experimentală (Figura 2A) și distribuția frecvenței tuturor șobolanilor supuși dispariției (Figura 2B). Șobolanii din grupurile de extincție bune și slabe au diferit semnificativ în aceste scoruri de reamintire a extincției calculate (U = 0, p < 0,001) (Fig. 2C). Șobolanii din grupurile de extincție bune și slabe au diferit semnificativ în aceste scoruri de reamintire a extincției calculate (U = 0, p < 0,001) (Fig. 2C). Кхороши su и плохи su ххениея значиbări. Șobolanii din grupurile de extincție bune și slabe au diferit semnificativ în aceste rate calculate de reamintire a extincției (U=0, p<0,001) (Figura 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着存在显着分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着存在显着存在显着分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着存在显着分数中. U = 0，p <0,001）（图2C， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). În aceste rate calculate de reamintire a extincției, șobolanii din grupurile de extincție bune și slabe au diferit semnificativ (U = 0, p < 0,001) (Figura 2C).Nu a existat nicio diferență semnificativă în timpul de îngheț între grupurile cu extincție bună, extincție slabă și reamintire a fricii în timpul perioadei de bază a sesiunii reflexe condiționate de frică (X2(2) = 2,746, p = 0,253) (Figura 2D).În plus, în timpul prezentării primului ton al reflexului condiționat de frică, nu a existat o diferență semnificativă în timpul de înghețare între grupurile cu extincție bună, extincție slabă și reamintire a fricii (X2(2) = 1,107, p = 0,575), deoarece precum și în timpul fricii în timpul tonurilor secunde.În timpul sesiunii de condiționare, a existat o diferență semnificativă în timpul de îngheț între grupurile cu extincție bună, extincție slabă și amintirea fricii (X2(2) = 2,214, p = 0,331) (Figura 2D).De asemenea, nu a existat nicio diferență semnificativă în timpul de dispariție între grupurile de extincție bune și slabe în timpul perioadei de antrenament de extincție de bază (U = 45,00, p = 0,799) (Figura 2D). În continuare, a existat un efect principal semnificativ al blocării de probă (5 tone pe bloc) asupra timpului petrecut înghețând în timpul sesiunii de antrenament pentru extincție (F (2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), indicând că a avut loc învățarea extincției (Fig. 2D). ). În continuare, a existat un efect principal semnificativ al blocării de probă (5 tone pe bloc) asupra timpului petrecut înghețând în timpul sesiunii de antrenament pentru extincție (F (2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), indicând că a avut loc învățarea extincției (Fig. 2D). ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( рис. 2D). Apoi a existat un efect principal semnificativ al blocului de probă (5 tone pe bloc) asupra timpului necesar pentru a îngheța în timpul antrenamentului de extincție (F(2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), indicând că a avut loc învățarea extincției (Fig. .2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884，54.80）=8.331，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884，54.80）=8.331，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。 Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис .2D). Apoi, în timpul învățării prin extincție, blocurile de probă (5 tonuri pe bloc) au avut un efect principal semnificativ asupra timpului de estompare (F(2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), indicând că învățarea extincției avea loc (Fig. .2D) .Cu toate acestea, grupul de extincție (F(1, 19) = 3,091, p = 0,095) nu a avut un efect semnificativ asupra timpului de dispariție pe parcursul perioadei de antrenament de extincție și nu a existat nicio interacțiune între blocul de încercare și grupul de extincție (F(4). , 19)).76) = 1,890, p = 0,121) (Fig. 2D). În timpul sesiunii de testare, a existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă și reamintire a fricii în timpul petrecut înghețând în perioada de referință (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), astfel încât grupul de reamintire a fricii a înghețat semnificativ mai mult decât grupul de extincție bun (Mean Rank Diff. = 10,57, p = 0,017), dar nu grupul de extincție slab (Mean Rank Diff. = − 3,714, p > 0,999) (Fig. 2D). În timpul sesiunii de testare, a existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă și reamintire a fricii în timpul petrecut înghețând în perioada de referință (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), astfel încât grupul de reamintire a fricii a înghețat semnificativ mai mult decât grupul de extincție bun (Mean Rank Diff. = 10,57, p = 0,017), dar nu grupul de extincție slab (Mean Rank Diff. = − 3,714, p > 0,999) (Fig. 2D).În timpul sesiunii de testare, a existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă și amintirea fricii în timpul petrecut înghețând în perioada de referință (X2(2) = 8,569, p = 0,014), astfel încât grupul de reamintire a fricii a înghețat semnificativ .больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группе плохого вымирания (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). mai mare decât în ​​grupul cu extincție bună (diferența medie de rang = 10,57, p = 0,017), dar nu în grupul cu extincție rău (diferența medie de rang = -3,714, p > 0,999) (Figura 2D).在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 和 恐惧 回忆组 在 基线期 冻结 时间 方面 存在 显着 差异 （x2 (2) = 8,569 ， p = 0,014） ， 因此 恐惧 回忆组 冻结 显着 超过 良好 的 灭绝 组 组 组 组 ， 因此 恐惧 回忆组 冻结 显着 超过 良好 的 灭绝 灭绝 组 组 组 组 组 组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3,714（p > （2）D）0,999在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 方面 存在 显着 差异 （（（x2 (2) = 8,569 ， p = 0,014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组 组 组 恐惧 恐惧 冻结 显着 良好 良好 的 组 组 组 组 组 组 组 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组 组 组 组 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 良好 的 组 组 组 组 组 组 组 组 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 良好 的 组 组 组 组 组 组 组 组 恐惧组 组 组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差绝组（平均秩差= – 3,714＾0,99（（99）（（）（）（）） В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не группа с плохим вымиранием (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). În timpul perioadei de testare, a existat o diferență semnificativă între grupul de extincție bună, grupul de extincție slabă și grupul de reamintire a fricii în ceea ce privește timpul de îngheț la momentul inițial (X2(2) = 8,569, p = 0,014), deci reamintirea fricii grupul îngheață semnificativ mai frecvent decât grupul cu extincție bună (diferența medie de rang = 10,57, p = 0,017), dar nu grupul cu extincție slabă (diferența medie de rang = -3,714, p > 0,999) (Figura 2D).Grupul de extincție bun, grupul de extincție slabă și grupul de reamintire a fricii au avut, de asemenea, timpi de estompare semnificativ diferiți în timpul prezentării de ton a sesiunii de testare (X2(2) = 14,93, p = 0,001), astfel încât grupul de extincție bun a avut semnificativ mai puțin timp.timpul de îngheț decât în ​​grupul de extincție slabă (diferența medie de rang = 9,286, p = 0,044) și grupul de memorie frică (diferența medie de rang = 13,86, p = 0,001) (Fig. 2D).
Diferențele individuale în amintirea dispariției.(A) Prezentarea procedurilor chirurgicale și comportamentale.(B) Distribuția de frecvență care arată diferențele individuale în scorurile de memorie care dispar.(C) Dovada că grupurile proiectate pe baza scorurilor de reamintire calculate pentru extincție reprezintă două fenotipuri diferite.(D) Procentul mediu de timp în care șobolanii îngheață pentru dispariție proastă, extincție bună și reamintirea fricii în celule de 30 de secunde ale unei sesiuni de reflex de frică condiționat, în tonuri 20, 30 s, prăbușite în 5 blocuri în timpul sesiunii de învățare a extincției (4 tonuri) .fiecare), și în patru tonuri în sesiuni de amintiri de stingere și amintiri de frică.Barele de eroare reprezintă abaterea standard a mediei. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p <0,05，**p <0,01，***p <0,001，****p <0,0001. *p <0,05，**p <0,01，***p <0,001，****p <0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
Un indicator retrograd a fost injectat în IL (Fig. 3A) și a fost determinat numărul de celule GFP+ de-a lungul axei anterioare-posterior a regiunii de interes (Fig. 3B-F).A existat o diferență semnificativă în numărul de celule GFP+ între PVT anterioară, mijlocie și posterioară (X2(2) = 8,200, p = 0,017), astfel încât mPVT a arătat semnificativ mai multe celule GFP+ decât aPVT (rangul mediu) Diff.= 18,37, p = 0,035) și pPVT (dif. de rang mediu = 17,71, p = 0,045) (Fig. 3C).Deși mai multe animale nu au detectat celule GFP+ în pCLA și, prin urmare, nu au putut mapa activitatea în această regiune, nu a existat nicio diferență semnificativă între CLA anterior, mijlociu și posterior (X2(2) = 5,596, p = 0,061).Numărul de celule GFP+ (Figura 3D).Apoi, deoarece unele celule GFP+ au fost găsite în aBLA sau avHPC la mai mulți șobolani, au fost analizate doar mijlocul și spatele acestor zone.BLA mijlociu și posterior (U=393, p=0,009) au diferit semnificativ în numărul de celule GFP+, astfel încât pBLA a arătat mai multe proiecții IL decât mBLA (Figura 3E).În mod similar, a existat o diferență semnificativă între vHPC-urile medii și posterioare, astfel încât pvHPC-urile au arătat mai multe proiecții IL decât mvHPC-urile (U = 403,5, p = 0,014) (Figura 3F).Figura 3G este o imagine exemplificativă care prezintă Fos, aavRG-GFP și celule dublu etichetate.
Cuantificați aferentele IL în întreaga regiune a creierului de interes.(A) Reprezentarea schematică a distribuției aavRG-CAG-GFP în IL întreg de șobolan.(B) Imagini reprezentative ale markerilor retrogradi în diferite locații anteroposterioare din regiunea de interes a creierului.Cuantificarea etichetării retrograde de-a lungul axei anteroposterioare (C) talamus paraventricular, (D) claviculă, (E) amigdală bazolaterală și (F) hipocampus ventral.(G) Imagini reprezentative care arată etichetarea retrogradă aavRG, etichetarea Fos și etichetarea dublă aavRG și Fos în aPVT.Barele de eroare reprezintă abaterea standard a mediei. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.Bară de scară 100 µm.Harta creierului din domeniul public din panoul A este reprodusă din Swanson (2004) Harta creierului: Structura creierului de șobolan, ediția a 3-a, licențiată sub licența internațională Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) )./4.0/) disponibil pentru descărcare la https://larrywswanson.com.
Activitatea Fos globală și specifică proiecției IL a fost analizată în aPVT, mPVT și pPVT la toți șobolanii.Nu a existat o diferență semnificativă între extincția bună, extincția slabă, amintirea fricii și grupurile de celule de acasă în expresia Fos în aPVT (X2(3) = 3,888, p = 0,274) (Fig. 4A), și nici nu a existat o corelație semnificativă între Fos. în aPVT între expresie și rechemarea extincției (rs = 0,092, p = 0,691) (Figura 4B) sau între expresia Fos în aferentele IL aPVT și rechemarea extincției (rs = 0,143, p = 0,537) (Figura 4D).Cu toate acestea, în aferentele IL aPVT, expresia Fos a diferit semnificativ între extincția bună, extincția slabă, reamintirea fricii și grupurile de celule de acasă (X2(3) = 15,05, p = 0,002), astfel încât grupul de reamintire a fricii a arătat o extincție relativ bună.regresie (diferența medie de rang = 11,54, p = 0,003), regresie slabă (diferență medie de rang = 10,57, p = 0,034) și celula de acasă (diferență medie de rang = 12,79, p = 0,005) (Fig. 4C).În plus, nu a existat o diferență semnificativă între extincția bună, extincția slabă, amintirea fricii și grupurile de celule de acasă pentru expresia Fos în mPVT (X2(3) = 2,272, p = 0,518) (Fig. 4E) și pentru expresia Fos în mPVT..Corelație semnificativă cu rechemarea extincției (rs = 0,168 p = 0,468) (Figura 4F).Deși a existat o diferență semnificativă între grupurile de celule bune, rele, amintirea fricii și acasă în expresia Fos în celulele mPVT aferente IL (X2(3) = 9,252, p = 0,026), comparația post-hoc nu a evidențiat niciuna sau două.Diferențe semnificative între grupuri (Figura 4G).În plus, nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în celulele mPVT aferente IL și reamintirea extincției (rs = 0,174, p = 0,450) (Figura 4H). În continuare, a existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și cuști de acasă în expresia Fos în pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), astfel încât grupul cu extincție bună (Rang mediu) Diferență = 14,96, p = 0,010), dar nu extincția slabă (Difer. rang mediu = 12,86, p = 0,113) sau grupul de reamintire a fricii (Difer. rang mediu = 2,571, p > 0,999), au afișat mai multă expresie Fos decât grup de cuști de acasă (Fig. 4I). În continuare, a existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și cuști de acasă în expresia Fos în pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), astfel încât grupul cu extincție bună (Rang mediu) Diferență = 14,96, p = 0,010), dar nu extincția slabă (Difer. rang mediu = 12,86, p = 0,113) sau grupul de reamintire a fricii (Difer. rang mediu = 2,571, p > 0,999), au afișat mai multă expresie Fos decât grup de cuști de acasă (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). În plus, a existat o diferență semnificativă între extincția bună, extincția slabă, reamintirea fricii și grupurile de celule de acasă în expresia Fos în pPVT (X2(3)=13,89, p=0,003), astfel încât grupul de extincție bun (rangul mediu Diff. = 14,96, p = 0,010), dar nu în grupul cu extincție slabă (diferența medie de rang = 12,86, p = 0,113) sau grupul cu memoria fricii (diferența medie de rang = 2,571, p > 0,999), au prezentat o expresie Fos mai pronunțată decât în grupul de celule de origine (Figura 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差异 （x2 （3） = 13,89 ， p = 0,003） 使得 消组 （（rang mediu difff.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12,86, p = 0,113) 或恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 2,86, p = 0,113) ）。= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12,86, p = 0,113) ）。În al doilea rând, au existat diferențe semnificative în expresia Fos în pPVT între grupurile de celule bune, rele, reamintirea fricii și acasă (X2(3) = 13,89, p = 0,003), făcând grupul de aport bun (diferența de rang mediu = 14,96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0,010), dar nu mai rău în extincție (diferența medie de rang = 12,86, p = 0,113) sau grupul de reamintire a fricii (diferența medie de rang = 2,571, p > 0,999) decât grupul de celule de origine (Figura 4I)..Cu toate acestea, nu a existat o corelație semnificativă între expresia pPVT Fos și amintirea extincției (rs = 0,051, p = 0,825) (Figura 4J).În cele din urmă, a existat o diferență semnificativă în expresia Fos în aferentele pPVT IL între grupurile cu extincție bună, extincție slabă, amintiri de frică și în celulele de acasă (X2(3) = 12,34 p = 0,006), astfel încât expresia Fos bună în IL- a fost mai rău decât în ​​grupurile de extincție (diferență medie de rang = 12,54, p = 0,014) și în celula de origine (diferență medie de rang = 12,89, p = 0,049) (Fig. 4K) și corelat semnificativ cu aferentele IL în cadrul pPVT Între activare și revocarea extincției, o mai bună reamintire a extincției a fost asociată cu o activare mai mare a acestor aferente IL (rs = -0,438, p = 0,047) (Figura 4L).
Activitatea Fos a fost crescută în aferentele IL ale talamusului paraventricular posterior (PVT) la șobolani, ceea ce a prezentat o regresie bună.(A) Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în expresia Fos în aPVT.(B) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos și amintirea extincției în aPVT.(C) Grupul de reamintire a fricii a arătat o expresie crescută a Fos în aferentele IL în comparație cu toate celelalte grupuri.(D) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în aferentele IL și reamintirea extincției în aPVT.(E) Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în expresia Fos în mPVT.(F) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos și memoria de extincție în mPVT.(G) Expresia Fos în celulele IL aferente în mPVT nu a diferit semnificativ între grupuri.(H) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în aferentele IL și reamintirea extincției în mPVT.(I) Un grup bine dispărut, dar niciun alt grup, a arătat o activitate Fos crescută în pPVT în comparație cu grupul cușcă acasă.(J) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos și reamintirea extincției în pPVT.(K) Grupul de extincție bun a arătat o expresie crescută a Fos în celulele aferente IL în comparație cu grupul cu extincție slabă și grupul de celule de origine.(L) Există o corelație semnificativă între expresia Fos în aferentele IL și reamintirea extincției, astfel încât o bună reamintire a extincției este asociată cu o expresie mai mare a Fos în aferentele IL.Barele de eroare reprezintă abaterea standard a mediei. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.
Activitatea Fos globală și specifică proiecției IL în aCLA și mCLA la șobolani a fost apoi analizată în toate grupurile. A existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și cuști acasă în expresia Fos în aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), astfel încât grupul de reamintire a fricii (Difer. medie a rangului = ( Fig. 5A). A existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și cuști acasă în expresia Fos în aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), astfel încât grupul de reamintire a fricii (Difer. medie a rangului = ( Fig. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис .5A). A existat o diferență semnificativă în expresia aCLA Fos între grupurile de extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și celule de acasă (X2(3) = 8,455, p = 0,036), astfel încât grupul de reamintire a fricii (diferența medie de rang = 14,50, p = 0,049), dar nici grupul sărac (diferența de rang mediu = 10,21, p = 0,373) și nici grupul de extincție bun (diferența de rang mediu = 4,607, p > 0,999) nu au arătat mai multă expresie Fos decât grupul de celule de origine (Fig. 5A) . acla 中 fos 表达 的 良好 消退 、 消退差 、 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 (x2 (3) = 8,455, p = 0,036) ， 因此 恐惧 回忆组 (rang mediu dif. = 14,50 ， p = P = 0,049） ， 但 无论是 差 （平均 秩差 = 10,21 ， p = 0,373） 还是 良好 灭绝 （平均 秩差 = 4.607 ， p> 0,999） 组 ， 都 显示 出 比 家庭 笼组 更 多 的 的 表达 （图 5A) 。 Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8,455, p = 0,036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (medie Rang dif. = 14,50 ， p = p = p = p = p = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10,21 ， p = 0,373） 良好 灭绝 （平均 秩差 秩差 = 4.607 ， p> 0,999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). A existat o diferență semnificativă între extincția bună, extincția slabă, reamintirea fricii și grupurile de celule de acasă în expresia aCLA Fos (X2(3) = 8,455, p = 0,036), deci grupul de reamintire a fricii (diferența medie de rang = 14,50), p = 0,049 ), dar grupurile cu o extincție slabă (diferența de rang mediu = 10,21, p = 0,373) și bună (diferența de rang mediu = 4,607, p > 0,999) au prezentat o expresie Fos mai mare decât grupul de celule de origine (Fig. 5A). .Nu a existat o corelație semnificativă între expresia globală a Fos în (rs = 0,036, p = 0,876) (Figura 5B) sau expresia Fos în celulele aferente IL aCLA (rs = -0,282, p = 0,215) și reamintirea extincției (Figura 5B)..5D), nu a existat nicio diferență semnificativă între extincția bună, extincția slabă, reamintirea fricii și grupurile de celule de acasă în expresia Fos în aferentele aCLA IL (X2(3) = 6,722, p = 0,081) (Figura 5C)..). În continuare, a existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și grupuri de cuști acasă în expresia Fos în mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), astfel încât grupul cu extincție bună (Mean Rank Diff) . = 12,93, p = 0,038), dar nici extincția slabă (Mean Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) și nici grupurile de reamintire a fricii (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) nu au afișat semnificativ mai multă expresie Fos în mCLA în raport cu grupul de cuști de acasă (Fig. 5E). În continuare, a existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și grupuri de cuști acasă în expresia Fos în mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), astfel încât grupul cu extincție bună (Mean Rank Diff) . = 12,93, p = 0,038), dar nici extincția slabă (Mean Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) și nici grupurile de reamintire a fricii (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) nu au afișat semnificativ mai multă expresie Fos în mCLA în raport cu grupul de cuști de acasă (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos в mCLA. A existat apoi o diferență semnificativă între extincția bună, extincția slabă, amintirile de frică și grupurile de celule de acasă în expresia mCLA Fos (X2(3) = 10,12, p = 0,018), astfel încât grupul de extincție bun (rangul diferenței medii = 12,93, p = 0,038), dar nici grupurile de extincție slabă (diferența medie de rang = 5,143, p > 0,999) și nici grupurile de reamintire a fricii (diferența medie de rang = 14,00, p = 0,063) nu au arătat o expresie Fos semnificativ mai mare în mCLA.comparativ cu grupul cușcă de acasă (Figura 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐惧 回忆组 家庭 笼组 之间 显着 差异 （x2 （3） = 10.12 ， p = 0.018） ， 良好 （（（（（（ （（（ Diferența de rang mediu .= 12,93, p = 0,038) ， 但 在 McLA 中 ， 弱消退 （平均 秩差 = 5.143 ， p> 0,999） 和 恐惧 回忆组 （平均 秩差 = 14,00 ， p = 0,063） 均 未 显示 出 更 多 的 的 FOS 表达相对于家庭笼组（图5E）。 = 12,93, p = 0,038) ， 在 在 McLA 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， p> 0,999） 和 回忆组 （平均 秩差 = 14,00 ， p = 0,063） 未 显示 出 更 多 多 的 的 的 的 的 的 的 的 ， fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клетсуй). În plus, a existat o diferență semnificativă în expresia Fos în mCLA între grupul de extincție bun, grupul de extincție slab, grupul de feedback al fricii și grupul de celule de acasă (X2(3) = 10,12, p = 0,018), astfel, cel bun extincție (diferența medie de rang = 12,93, p = 0,038), dar în mCLA nici extincția slabă (diferența medie de rang = 5,143, p > 0,999) și nici grupul de reamintire a fricii (diferența medie de rang = 14,00, p = 0,999) = 0,063) au arătat mai bine Expresia Multi Fos în comparație cu grupul de celule de origine (Figura 5E).Cu toate acestea, expresia globală a Fos în mCLA (rs = 0,321, p = 0,156) (Fig. 5F) sau în celulele IL mCLA aferente (rs = -0,121, p = 0,602) și reamintirea extincției (Fig. 5H), nu există o diferență semnificativă între grupuri cu extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și o celulă de origine pentru expresia Fos în celulele aferente IL mCLA (X2(3)=4,923, p=0,178) (Figura 5G).
Activitatea Fos a fost crescută la mijlocul claustrului la șobolanii cu memorie bună de extincție.(A) Grupul de reamintire a fricii, dar nu și celelalte grupuri, au arătat o activitate Fos crescută în comparație cu grupul de celule de origine din aCLA.(B) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în aCLA și reamintirea extincției.(C) Expresia Fos în celulele aCLA aferente IL nu a diferit semnificativ între grupuri.(D) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în aferentele IL și reamintirea extincției în aCLA.(E) Grupul bine dispărut, dar nu și celelalte grupuri, au prezentat o activitate Fos crescută în mCLA în comparație cu grupul de celule de origine.(F) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos și amintirea extincției în mCLA.(G) Expresia Fos în celulele aferente IL mCLA nu a diferit semnificativ între grupuri.(H) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în aferentele IL și reamintirea extincției în mCLA.Barele de eroare reprezintă abaterea standard a mediei. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05.
Apoi, activitatea Fos globală și specifică proiecției IL în mBLA și pBLA a fost analizată la toate grupurile de șobolani.Nu a existat o diferență semnificativă între extincția bună, extincția slabă, amintirea fricii și grupurile de celule de acasă în expresia Fos în mBLA (X2(3)=0,944, p=0,815) (Figura 6A).De asemenea, nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile cu regresie bună, regresie slabă, reamintire a fricii și expresie Fos a celulelor de acasă în celulele aferente IL mBLA (X2(3)=0,518, p=0,915) (Figura 6C).În plus, nu a existat o corelație semnificativă între expresia globală a Fos în mBLA (rs = 0,126, p = 0,588) (Figura 6B) și expresia Fos în celulele aferente IL mBLA (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0,385).p = 0,385).Figura 6D) și rechemarea extincției.De asemenea, nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește extincția bună, extincția slabă, memoria fricii și grupurile de celule de acasă în expresia Fos în pBLA (X2(3) = 4,246, p = 0,236) (Fig. 6E) și, de asemenea, nu a existat nicio diferență semnificativă. în pBLA Bun.extincție, extincție slabă, amintirea fricii și grupuri de celule de acasă în expresia Fos în celulele aferente IL (X2(3)=1,954, p=0,582) (Figura 6G).În cele din urmă, expresia globală a Fos în pBLA (rs = 0,070, p = 0,762) (Fig. 6F) și expresia Fos în celulele aferente pBLA IL (rs = 0,122, p = 0,597) și rechemarea extincției (Fig. 6H).
Diferențele individuale în reproducerea extincției nu au fost mapate cu diferențele în expresia Fos în amigdala bazolaterală.(A) Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în expresia Fos în mBLA.(B) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos și reamintirea extincției în mBLA.(C) Expresia Fos în celulele aferente IL mBLA nu a diferit semnificativ între grupuri.(D) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în celulele aferente IL și reamintirea extincției în mBLA.(E) Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în expresia Fos în pBLA.(F) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos și rechemarea extincției în pBLA.(G) Expresia Fos în celulele IL pBLA aferente nu a diferit semnificativ între grupuri.(H) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în celulele aferente IL și reamintirea extincției în pBLA.Barele de eroare reprezintă abaterea standard a mediei.
În cele din urmă, activitatea Fos globală și specifică proiecției IL a fost analizată în mvHPC și pvHPC la toți șobolanii. A existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și cuști de acasă în expresia Fos în mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), astfel încât extincția bună (Difer. medie de rang = 13,29). , p = 0,031), dar nici grupurile cu extincție slabă (Difer. medie de rang = 6,857, p > 0,999) și nici reamintirea fricii (Difer. rang mediu = 8,000, p = 0,864) nu au arătat mai multă expresie Fos decât grupul cușcă de acasă (Fig. 7A). A existat o diferență semnificativă între grupurile de extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și cuști de acasă în expresia Fos în mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), astfel încât extincția bună (Difer. medie de rang = 13,29). , p = 0,031), dar nici grupurile cu extincție slabă (Difer. medie de rang = 6,857, p > 0,999) și nici reamintirea fricii (Difer. rang mediu = 8,000, p = 0,864) nu au arătat mai multă expresie Fos decât grupul cușcă de acasă (Fig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). A existat o diferență semnificativă în expresia mvHPC Fos între grupurile cu extincție bună, extincție slabă, reamintire a fricii și celule de acasă (X2(3) = 8,056, p = 0,045), deci extincție bună (diferența de rang mediu = 13,29), p = 0,031), dar nici în grupul cu extincție slabă (diferența medie de rang = 6,857, p > 0,999) și nici în grupul de reamintire a fricii (diferența medie de rang = 8,000, p = 0,864) nu a fost expresia Fos mai mare decât în ​​grupul de acasă.celulă (Fig. 7A). MVHPC 中 FOS 表达 的 良好 消退 、 不良 消退 、 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （（x2 (3) = 8.056, p = 0,045） ， 因此 良好 消退 （平均 秩差 = 13,29） ， p = 0,031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 = 6.857 ， p> 0,999） 还是 恐惧 回忆 （平均 秩差 = 8.000 ， p = 0,864） 组都 显示 出 比 家庭 笼组 更 多 的 的 表达 （图 2）。。。。。 笼组 多 的 的 的 表达 （图 2）。。。。。。。。））。。。。 MVHPC 中 FOS 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （（x2 (3) = 8.056, p = 0,045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13,29） p = 0.031） （平均 秩差 秩差 = 13,29） p = 0,031） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0,999） 还 是 恐惧 （平均 秩差 秩差 = 8.000 ， p = 0,864） 组 都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图 。。。。 。。。。 。。。。 都 出 家庭 笼组 多 的 的 fos 表达 图 图 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 ））））））））））））））））））））））））））））））) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). A existat o diferență semnificativă între grupurile de celule bune, rele, reamintirea fricii și acasă pentru expresia Fos în mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) și, prin urmare, o regresie bună (diferența de rang mediu = 13,29), p = 0,031), dar grupurile cu extincție slabă (diferență medie de rang = 6,857, p > 0,999) și amintiri de frică (diferență medie de rang = 8,000, p = 0,864) au prezentat o expresie Fos mai mare decât grupul din cușca de acasă (Fig. 2).7A).Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă (X2(3) = 4,893, p = 0,180) (Figura 7C).În plus, nu a existat o corelație semnificativă între expresia globală a Fos în mvHPC (rs = -0,233, p = 0,309) (Figura 7B) și expresia Fos în celulele IL aferente mvHPC (rs = 0,056, p = 0,810) (Figura 7D).și un raport cu privire la dispariție.În plus, nu a existat o diferență semnificativă între extincția bună, extincția slabă, amintirea fricii și grupurile de celule de acasă în expresia Fos în pvHPC (X2(3) = 3,623, p = 0,353) (Figura 7E) și nu au existat diferențe semnificative.diferența de regresie bună a expresiei Fos în celulele IL aferente pvHPC, regresie slabă, memorie de frică și grupuri de celule de acasă (X2(3)=3,871, p=0,276) (Fig. 7G).În cele din urmă, nu a existat o corelație semnificativă între expresia globală a pvHPC Fos (rs = -0,127, p = 0,584) (Figura 7F) și expresia Fos în celulele pvHPC aferente IL (rs = 0,176, p = 0,447) și reamintirea extincției (Figura 7F). ).7H).
Expresia Fos este crescută în hipocampul ventral al șobolanilor, indicând o bună extincție a memoriei.(A) Grupul bine dispărut, dar nu și celelalte grupuri, au arătat o expresie crescută a Fos în mvHPC în comparație cu grupul de celule de origine.(B) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos și amintirea extincției în mvPHC.(C) Expresia Fos în celulele IL aferente mvHPC nu a diferit semnificativ între grupuri.(D) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în aferentele IL și reamintirea extincției în mvHPC.(E) Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în expresia Fos în pvHPC.(F) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos și rechemarea extincției în pvHPC.(G) Expresia Fos în celulele IL aferente pVHPC nu a diferit semnificativ între grupuri.(H) Nu a existat o corelație semnificativă între expresia Fos în aferentele IL și reamintirea extincției în pvHPC.Barele de eroare reprezintă abaterea standard a mediei. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05.Analiza noastră primară pentru toate regiunile a arătat o comparație la trei niveluri de-a lungul axei anteroposterioare, deși am analizat, de asemenea, fiecare regiune care s-a prăbușit de-a lungul axei anteroposterioare.Rezultatele acestor analize sunt prezentate în tabelul 1.
Aici am testat dacă diferențele individuale în reamintirea extincției s-ar reflecta în diferite modele de activitate aferentă în cortexul limbic inferior.În acest scop, am evaluat activitatea Fos în proiecțiile IL din talamusul paraventricular, claustrul, amigdala bazolaterală și hipocampul ventral după reluarea extincției.În celulele care proiectează IL, am găsit o activitate mai mare în regiunea posterioară a PVT la șobolanii care au prezentat o reamintire bună a extincției în comparație cu șobolanii cu extincție slabă.Nu au existat diferențe între aferentele IL față de nucleul clavicular, hipocampul ventral sau amigdala bazolaterală.În plus față de celulele care proiectează IL, a fost observată o activitate neuronală crescută în zonele selectate ale claustrului șobolanului și ale hipocampului ventral, cu o rezoluție bună.Rezultatele noastre indică faptul că memoria de extincție cu succes este organizată prin proiecții PVT specifice către celulele IL și care nu vizează IL din claustrul și hipocampul ventral.
Am descoperit că predicția PVT IL a fost activă la șobolanii care au prezentat o reamintire bună a extincției, ceea ce este în concordanță cu un studiu recent care arată că PVT este necesar pentru reamintirea extincției.Acest studiu nu a folosit manipulări specifice subregiunii, dar a arătat că atât proiecțiile PVT pe amigdala centrală laterală, cât și proiecțiile IL pe PVT au fost necesare pentru a reproduce extincția.Rezultatele noastre indică faptul că, în plus față de lanțul IL-PVT-CeL, poate fi necesară și o intrare post-PVT în IL pentru rechemarea de stingere.Astfel, se dovedește că atât conexiunile IL eferente, cât și cele aferente sunt implicate în reproducerea extincției.Un următor pas important este de a determina ce cauzează pPVT să semnaleze reproducerea extincției la nivel de circuit neuronal.În plus față de relația cu IL, studiile anterioare de urmărire a conductelor31,32 au arătat că pPVT primește input de la griul periaqueductal ventral (vPAG), care este asociat cu învățarea extincției33,34,35,36.Deși rolul vPAG în reamintirea extincției nu a fost stabilit, predicția pPVT de către vPAG este un candidat atractiv datorită densității lor și implicării ambelor regiuni în generarea dovezilor anterioare ale dispariției fricii.
Un alt aspect important al rezultatelor noastre PVT este că acestea sunt specializate de-a lungul axei lor anterior-posterior.În mod surprinzător, activitatea neuronală a proiecției PVT în IL se corelează cu starea comportamentală opusă, astfel încât activitatea de proiecție pre-PVT în IL este asociată cu reamintirea fricii, în timp ce proiecția pPVT este activă după extincția cu succes a amintirii (adică frica).Această eterogenitate funcțională în cadrul PVT nu este surprinzătoare având în vedere lucrările anterioare [discutate în 37].Un exemplu izbitor de distribuție funcțională în PVT a apărut recent într-un studiu care a caracterizat proprietățile unor tipuri de celule specifice în PVT.Acest studiu arată că celulele dopaminergice care exprimă DRD2 sunt exprimate predominant în pPVT, inervează cortexul membrului anterior și răspund la stimuli aversivi.A doua populație celulară este exprimată predominant în aPVT și marchează trecerea la o stare de excitare fiziologică scăzută și inervează cortexul membrelor inferioare.Rezultatele noastre se potrivesc cu greu în acest model, deoarece celulele aPVT care proiectează IL sunt active în timpul reamintirii fricii, în timp ce proiecțiile pPVT sunt active, iar animalele prezintă un nivel scăzut de frică.Există cel puțin două explicații posibile pentru aparenta discrepanță.În primul rând, tipurile de celule identificate nu sunt localizate exclusiv într-un loc anterior-posterior al TVV.Astfel, celulele pPVT active care proiectează IL la șobolani cu memorie bună de extincție pot aparține unei clase de celule care sunt mai susceptibile de a fi detectate în aPVT și semnalează o tranziție la o stare de excitare scăzută.Același lucru poate fi valabil și pentru celulele care proiectează IL din aPVT activate după memoria fricii.În al doilea rând, studiile anterioare de urmărire au identificat prezența pPVT-urilor care proiectează IL3, deși unele par a fi derivate din celule care conțin DRD2, alte tipuri de celule se pot proiecta către IL și se pot activa la reproducerea cu succes a stingerii.
Deși scopul acestui studiu a fost de a identifica diferențele dintre șobolanii care prezintă diferite fenotipuri de extincție, aceste experimente au dezvăluit, de asemenea, noi date legate de mecanismele memoriei fricii.Interesant, am găsit o activitate crescută a Fos la nivelul CLA anterior la șobolanii cu memorie de frică.
Clavicula este poziționată ca centru al comunicării corticale și este implicată în procese care variază de la integrarea senzorială la atenție și somn40,41,42,43.Există dovezi limitate cu privire la modul în care claustrul este implicat în condiționarea sau exprimarea fricii, cu toate acestea, cercetările anterioare au arătat că expresia contextuală a fricii este implicată în activitatea Fos în claustru.S-a raportat recent că inhibarea proiecțiilor atreziei la cortexul entorinal în timpul condiționării fricii contextuale afectează formarea memoriei pe termen lung, deși nevoia lor de exprimare a fricii nu a fost testată.În același studiu, a fost observată o creștere a activării Fos atunci când animalele au fost expuse la un mediu nou în comparație cu șoarecii expuși la un mediu familiar.Având în vedere acest lucru, activarea CLA pe care o raportăm aici se poate datora expunerii la noua cameră în timpul testării, mai degrabă decât fricii de a se reaminti.Pentru a caracteriza mai precis funcția blocărilor în frică și procesarea situațională, studiile viitoare ar trebui să utilizeze manipularea încuietorilor direcționată.
Deși lucrările anterioare au arătat că PVT este asociată cu expresia memoriei fricii,45,46,47 nu am observat nicio modificare a expresiei totale a Fos la șobolani când și-au amintit frica la 48 de ore după condiționare.Această diferență poate fi explicată de mai mulți factori, inclusiv de teama de testare a lucrărilor anterioare de indicii discrete în același context în care a avut loc condiționarea, în timp ce în experimentul nostru, testarea a fost făcută într-o cameră nouă.În plus, ne-am eutanasiat animalele la 60 de minute după testare, în timp ce munca anterioară a folosit un punct de timp de 90 de minute.În cele din urmă, în studiile anterioare, testul a fost efectuat într-o cameră în care animalele puteau răspunde cu apetit, în timp ce în munca noastră, șobolanii au fost testați fără un răspuns la apetit.În timp ce acest lucru permite un anumit grad de inhibiție condiționată, există dovezi că permiterea animalelor să inhibe presiunea pentru a obține hrană în timp ce testează dacă se tem de indicii creează un conflict motivațional (adică frică versus recompensă), care este un factor cheie de stimulare.participarea PVT48, 49. .
Se știe că amigdala bazolaterală este implicată în dobândirea extincției fricii50,51 și există dovezi că proiecțiile BLA către IL sunt, de asemenea, implicate în acest proces23.Cu toate acestea, nu este clar dacă BLA și conexiunile sale sunt implicate în revenirea extincției.Studiile imagistice23,28 au arătat o activitate crescută a BLA la animale, amintind amintiri șterse.În timp ce munca noastră anterioară nu a arătat nicio diferență în activarea BLA între șobolanii cu extincție buni și răi, rezultatele noastre de aici sugerează că reamintirea extincției, în general, nu afectează BLA sau activarea în prezicerea IL BLA.În concordanță cu constatările noastre, deși studiile de manipulare a circuitelor sugerează că intrările IL în BLA sunt importante pentru învățarea extincției, ele nu sunt necesare pentru reamintirea extincției.Cu toate acestea, rolul BLA nu poate fi ignorat complet, deoarece dovezile recente sugerează că anumite tipuri de celule din BLA sunt necesare pentru a reproduce dispariția.
În mod remarcabil, amintirea fricii nu a dus la activarea Fos în BLA, deoarece studiile anterioare ale leziunilor, medicamentelor și imagistice au implicat această zonă în exprimarea fricii și/sau reconsolidarea fricii după recuperare54,55,56,57.Datele prezentate aici combină subnucleul bazal și lateral al amigdalei, iar datele anterioare sugerează că expresia fricii determină activitatea Fos pe partea dorsală a nucleului lateral.Am analizat datele de bază și laterale separat, dar nu a existat nicio diferență în niciunul dintre cazuri (datele nu sunt afișate) și ambele zone s-au prăbușit în datele pe care le prezentăm aici.Nu am analizat subregiuni ale amigdalei laterale, astfel încât modificările specifice în această zonă pot fi mascate.O altă posibilitate de a nu schimba activitatea Fos în BLA se datorează sincronizarii amintirilor de frică în comparație cu condiționarea.Unele lucrări anterioare au arătat că contribuția BLA la exprimarea fricii scade cu timpul după condiționare, astfel încât expresia este dependentă de BLA la 24 de ore după condiționare, dar independentă la 7 zile (ref. 45 dar vezi 58).a avut loc la 48 de ore după antrenament, ceea ce face ca lipsa schimbării activității Fos în acest moment reflectă probabil schimbări dependente de timp în participarea BLA la exprimarea fricii.
În cele din urmă, găsim dovezi că memoria extincției cu succes este asociată cu hipocampul ventral.Acest lucru este caracteristic vHPC-urilor „intermediare”, deoarece același model nu a fost observat în regiunea posterioară.În conformitate cu lucrările anterioare, nu am găsit nicio modificare în activarea Fos în IL-urile vHPC aferente.Există dovezi substanțiale că vHPC28,60,61 este necesar pentru actualizarea fricii atunci când CS apare în afara contextului în care are loc decolorarea și că acest lucru depinde cel puțin parțial de intrarea vHPC în IL13.Pe baza acestor rezultate anterioare, ne-am aștepta ca decolorarea slabă să fie asociată cu creșterea activității IL estimate a vHPC.Cu toate acestea, acesta nu a fost cazul, deoarece nu a existat nicio diferență în activitatea Fos în vHPC-urile marcate retrograd proiectate cu IL sau în celulele nemarcate în vHPC.Acest lucru sugerează că incapacitatea de a-și aminti decolorarea în contextul decolorării poate declanșa un mecanism diferit de teama de reînnoire.
Este important de remarcat unele dintre limitările inerente de proiectare și analiză și modul în care acestea afectează concluziile noastre.În primul rând, am împărțit animalele în treimi superioare și inferioare, iar șoarecii în „bune” și „răi”, pe baza scorurilor de reamintire a extincției.Acest lucru se face pentru a evita schemele de grup care împart animalele în grupuri separate de la mijlocul distribuției sau schemele de grup care exclud animalele din mijlocul distribuției, cum ar fi separarea prin mediană sau compararea treimii superioare și inferioare a șobolanilor. .dorim să evităm această situație deoarece diviziunea mediană nu reflectă variabilitatea răspunsurilor umane la traume pe care încercăm să o modelăm.În plus, în timp ce compararea treimii superioare și inferioare ale șobolanilor ne permite să comparăm grupuri de dimensiuni similare, această abordare ignoră animalele din centrul distribuției și nu reflectă cu exactitate variabilitatea reacțiilor la răni.În timp ce metoda noastră poate suferi de probleme cu variația eterogeneă și compararea grupurilor cu dimensiuni inegale ale eșantionului, ea surprinde ceea ce încercăm să imităm mai bine decât metodele alternative.
Rezultatele prezentate aici ne ajută să înțelegem mai bine modul în care diferențele individuale în amintirea extincției se reflectă în diferențele în activitatea circuitului neuronal.Descoperirile noastre pot fi relevante pentru tulburarea de stres post-traumatic, despre care se știe că este asociată cu frica excesivă și cu incapacitatea de a elimina răspunsurile la frică.Arătăm că diferențele de reamintire a extincției sunt asociate cu diferențele de activitate neuronală intrinsecă și extrinsecă proiectată pe IL.Aceste diferențe au fost distribuite în regiuni distincte de-a lungul axei anteroposterioare, subliniind și mai mult importanța evaluării funcției creierului la nivel subregional.Dezavantajele metodei actuale includ relevanța studiului și concentrarea asupra rozătoarelor masculi.Cercetările viitoare ar trebui să determine mecanismele neurobiologice care stau la baza învățării extincției la rozătoarele de sex feminin și să utilizeze metode pentru a deduce inferențe cauzale.
Seturile de date utilizate și/sau analizate în studiul curent sunt disponibile de la autorii respectivi la cerere rezonabilă.
Pavlov IP Conditioning: un studiu al activității fiziologice a cortexului cerebral.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO și Davis, M. Aplicarea principiilor de învățare la tratamentul reacțiilor post-traumă. Rothbaum, BO și Davis, M. Aplicarea principiilor de învățare la tratamentul reacțiilor post-traumă.Rotbaum BO și Davis M. Aplicarea principiilor de învățare la tratamentul reacțiilor post-traumatice.Rotbaum BO și Davis M. Aplicarea principiilor de învățare în tratamentul reacțiilor post-traumatice.instalare.Colegiul din New York.știința.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Revizuirea terapiei de expunere: un standard de aur pentru tratamentul PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Revizuirea terapiei de expunere: un standard de aur pentru tratamentul PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. și Ruzek DI O revizuire a terapiei de expunere: tratamentul standard de aur pentru tulburarea de stres posttraumatic. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Revizuirea terapiei de expunere: standardul de aur pentru tratamentul PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. și Ruzek, DI O revizuire a terapiei de expunere: tratamentul standard de aur pentru tulburarea de stres posttraumatic.J. Reabilitare.dezvoltarea rezervorului 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Terapia cu expunere lungă: trecut, prezent și viitor.Reprimarea anxietății 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
domnul Millard şi colab.Cauze existențiale și dobândite ale pierderii memoriei în tulburarea de stres post-traumatic: constatări dintr-un studiu pe gemeni.J. Psihiatru.rezervor de stocare.42(7), 515-520 (2008).
domnul Millard şi colab.Baza neurobiologică a incapacității de a reaminti amintiri care se estompează în tulburarea de stres post-traumatic.biologie.Psihologie.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Diferențele individuale în frică: izolarea reactivității fricii și fenotipurile de recuperare a fricii. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Diferențele individuale în frică: izolarea reactivității fricii și fenotipurile de recuperare a fricii.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. și LeDoux, JE Diferențele individuale în frică: distingerea fenotipurilor de reactivitate a fricii și restabilirea fricii. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Diferențele individuale în frică: izolarea răspunsului la frică și tabelul de recuperare a fricii.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. și LeDoux, JE Diferențele individuale în frică: izolarea răspunsurilor la frică și fenotipul recuperării fricii.J. Trauma.presiunea 20(4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Răspunsul acustic de tresărire la șobolani prezice variația inter-individuală în dispariția fricii. Russo, AS & Parsons, RG Răspunsul acustic de tresărire la șobolani prezice variația inter-individuală în dispariția fricii.Russo, AS și Parsons, RG Răspunsul acustic de tresărire la șobolani prezice diferențe individuale în dispariția fricii. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS și Parsons, RGRusso, AS și Parsons, RG Răspunsul acustic de tresărire la șobolani prezice diferențe individuale în dispariția fricii.Neurobiologie.studiu.Memorie.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Variabilitatea individuală în amintirea dispariției fricii este asociată cu fosforilarea proteinei kinazei activate de mitogen în cortexul infralimbic. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Variabilitatea individuală în amintirea dispariției fricii este asociată cu fosforilarea proteinei kinazei activate de mitogen în cortexul infralimbic.Russo, AS, Lee, J. și Parsons, RG Variabilitatea individuală în dispariția amintirii fricii este asociată cu fosforilarea protein kinazei activată de mitogen în cortexul infralimbic. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Amintirea dispariției fricii este legată de diferențele individuale în fosforificarea periferică 美裯中丝裂原活化筒能激酶的.Russo, AS, Lee, J. și Parsons, RG Diferențele individuale în dispariția fricii în timpul reamintirii sunt asociate cu fosforilarea protein kinazelor activate de mitogen în cortexul membrului inferior.Psihofarmacologie 236(7), 2039–2048 (2019).